静脉脂肪乳通过调节磷酸化可降低布比卡因心脏毒性

布比卡因的脑部刺激性在流行病学上少见，一旦发生严重威胁患者生命。在流行病学上常得不到腹膜脂肪乳（ILE）减缓这种刺激性抑制作用作用，可发挥刺激性清扫抑制作用作用，减少心需求幅度。但这种刺激性抑制作用作用以及 ILE 缓解脑部刺激性抑制作用作用的细胞频率移动式尚为不清楚。

近期研究工作找到布比卡因腐化经典皮质醇频率移动式，包括磷酸化 B（Akt）和核糖体蛋白 S6 激酶（p70 S6）。酰胺类局麻药罗哌卡因和利多卡因腐化磷酸肌醇 3 激酶（PI3K）装载，从而下游 Akt 细胞内高水平下降。此外，布比卡因可激活 5-磷酸核糖重置磷酸化（AMPK），AMPK 调控胞内稳态，因此推测稳态频率移动式与布比卡因脑部刺激性有关。

近期芝加哥的 Fettiplace 系主任 等研究工作了布比卡因脑部刺激性对通气代谢的频率移动式的抑制作用作用，并研究工作了 ILE 缓解布比卡因脑部刺激性的具体抑制作用作用的系统，发表在 Anesthesiology 杂志。

rague–Dawley 小鼠 29 只分为 4 组成员，在异氟醚后，气管切开插管持续性，分别左颈内腹膜 10 mg/kg 的盐酸布比卡因，断断续续脑部骤停，得不到 10 mg/kg 的 ILE，在施用后 1.5 min、5 min 和 10 min，以脑部切除国法赐死。

另一组成员 3 只小鼠在施用布比卡因前 10 min 预先得不到不可逆的 PI3K 抑制作用剂渥曼青霉素 25ug/kg。另一组成员 8 只小鼠仅施用 10 mg/kg 的 ILE，3.5 min 后赐死。赐死后取脑部和右肾，保存在氩气中待测。

体外脑部 20 个随机分为IgG，500uM 布比卡因 30s，50μML 的可逆的 PI3K 抑制作用剂 Y294002 预处理+500uM 布比卡因，这样一来脑部得不到 ILE 在 10 min 施用完毕，迅速冷冻在氩气中待测。

检测糖原含幅度，Akt 及细胞内高水平，、 p70 S6，S6，皮质醇受体底物-1（IRS1），糖原合酶激酶 3β（GSK3β），AMPK，乙酰 CoA 选择性，结节性乳腺癌 2 基因（TSC2）。

得出，布比卡因的脑部刺激性抑制作用 Akt 的 S473 亚基的细胞内，与IgG来得细胞内高水平下降 63%，AMPK 细胞内高水平较IgG平均高 151%。AMPK 的细胞内激活可通过 TSC2 抑制作用下游的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物 1（mTORC1）。

反馈性抑制作用 IRS1 细胞内下降了 31%，从而促进 Akt 的 T308 亚基的细胞内和 GSK3β细胞内，分别增高 390% 和 293%。糖原吸取幅度是IgG的 142%。渥曼青霉素加重布比卡因的脑部刺激性抑制作用作用， LY294002 预处理可延期脑部刺激性抑制作用作用。ILE 可促减少 Akt 的 S473 和 T308 亚基细胞内高水平，分别为 150% 和 167%，但对 AMPK/TSC2/ mTORC1 无抑制作用作用。

综上所述，布比卡因的脑部刺激性主要抑制作用作用于通气代谢的 Akt 和 PI3K 移动式，ILE 可通过细胞内复苏通气 Akt 移动式，下降布比卡因的脑部刺激性，为流行病学应用 ILE 治疗布比卡因的脑部刺激性透过理论依据。

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编辑： 陈松