【真说】正常健康女性，子宫内膜中也存在大量致癌基因，很多基因在 10 岁前产生

英国维康基金才会维基媒体基金会研究成果所Moore等报告，健康的人体一个组织建有许多亚基质收纳着致腺癌的液压突变，这些突变有时在人生的头十年就已先次出现。研究成果者通过对女普遍性受试者的卵巢血管壁开展全部都是等位基因测序，全部都是面简述了卵巢血管壁里面等位基因突变的速所部和方式而。（Nature.2020; 580: 640-646. ） 探究经常性一个组织如何随之而来腺结核病，对于提高防范、尽早辨认出并治疗腺结核病至关重要。过去的腺结核病研究成果主要系统性的是腺癌一个组织，对其里面主要的腺癌等位基因开展系统性，依赖对经常性一个组织的反之亦然系统性。一个原因在于可从切片或开刀里面获得病变腺癌一个组织，来自经常性一个组织的取样要少得多，尚未建立充分利用的搜罗新方法。 研究成果者借以系统性健康卵巢血管壁一个组织里面的腺癌等位基因突变，从28例19~81岁的女普遍性里面获得257个经常性的卵巢血管壁膨大。研究成果对象卵巢血管壁切片的原因以外：生殖细胞问题（14 人），因良普遍性的非卵巢血管壁病变才可开展卵巢切除术（2人），器官捐献后存留一个组织（8 人）。还有 4 人是非诊疗方面癌症死亡后，研究成果者取得的检验取样。 研究成果者通过红外捕获摄影术验尸高效所部，除去出卵巢血管壁膨大，将卵巢血管壁膨大的上皮一个组织与周围基质亚基质分开，采用专门研发的测序高效所部，对少量亚基质开展DNA序列系统性，对除去受益的卵巢血管壁膨大开展全部都是等位基因组测序，并与同个体的其他经常性一个组织开展比较，探究卵巢血管壁膨大里面的等位基因突变。 研究成果辨认出，在28名女普遍性里面，在25 例（近 90%）的经常性卵巢血管壁一个组织里面总共检测到209个致腺癌液压突变，最年轻的突变感染者24岁。完全90%的人里面，经常性的卵巢血管壁也值得注意致腺癌的液压突变，这些人里面近 60% 的卵巢血管壁取样里面有不只一个液压突变。这些突变有很多都是在全人类以以前，也就是孩童时代就先次出现的。不过，举例来说单个液压突变还根本无法让经常性亚基质转化为侵袭普遍性肿瘤，同一个亚基质里面也许先次出现 3~6个液压突变才才会暴发肿瘤。突变才会随着年长上升而造就，总的突变负载以平均每年每个膨大29个胺基酸替代的运动速度增加，要比腺癌一个组织里面低几倍。 研究成果者辨认出，每个膨大完全都是“乔纳森”形成的，一个膨大里面的上皮亚基质完全都是来自同一个上皮祖亚基质。随后的系统性标示出，许多卵巢血管壁膨大都收纳已知的腺结核病方面液压突变，不过卵巢血管壁膨大的乔纳森普遍性与液压突变的发挥作用无关。28名女普遍性的经常性卵巢血管壁膨大的体亚基质突变负载值得注意209~2833个胺基酸附加和 1~358个插入其才会。比例上的差异主要与年长有关，每个膨大每年大左右增加 29 个胺基酸附加。 在以以前已经被明确为液压突变方面的等位基因里面，研究成果者辨认出有12个在他们的卵巢血管壁膨大检测里面也发挥作用：PIK3CA、PIK3R1、ARHGAP35、FBXW7、ZFHX3、FXA2、ERBB2、CHD4、KRAS、SPOP、PP2R1A 和 ERBB3。28名女普遍性里面有25名都发挥作用液压突变，总数近209个，其里面最年轻突变感染者24岁，其卵巢血管壁膨大取样里面，每7个就有1个收纳KRAS G12D突变。在总的257个膨大取样里面，有147个（57.20%）收纳至少1个液压突变，收纳2个及以上的有42个（16.34%）。4名女普遍性野外的每个膨大取样里面都发挥作用液压突变。在这些液压等位基因里面，PIK3CA是突变频所部最高的。和体亚基质突变负载十分相似，每个膨大里面的液压突变比例和各不相同人密切关系的液压突变比例都主要与年长有更大的关系，整体呈正方面。液压等位基因的突变主要暴发在生长因子细胞因子编码等位基因和一些重要的信号传导自营里面，以外诱导类固醇血清素转发自营、染色质功能方面亚基和腺癌亚基水解自营等。 通过构建每个人的卵巢血管壁膨大分子生物学果树，研究成果者对亚基质乔纳森的扩增方式而和液压突变的获得开展了表征。系统性表明，在整个全人类现实生活里面，经常性卵巢血管壁膨大上皮亚基质的液压突变获得是呈线普遍性的，至少有一部分突变暴发在全人类以以前。在34岁和35岁的2名女普遍性里面，她们的KRAS G12D突变和PIK3CA突变都也许暴发在10岁以前。另一名60岁女普遍性的ZFHX3和PIK3CA两个等位基因的突变也都暴发在10岁以前。 虽然造就了大量的突变，但这些女普遍性的卵巢血管壁仍然是经常性一个组织，未暴发腺免疫。与过去卵巢血管壁腺癌病变全部都是等位基因组系统性的结果对比辨认出，卵巢血管壁腺癌病变的突变负载来得高，左右为经常性亚基质的5倍。虽然两者都有极少的胺基酸附加和插入其才会，但卵巢血管壁腺癌病变还有很低的DNA错配修复所部和聚合酶-ε/聚合酶-δ的校勘突变所部，在经常性亚基质里面没有辨认出。另外，腺癌亚基质的结构变异和拷贝数变异也来得多。从液压突变上看，PTEN、CTCF、CTNNB1、ARID1A和TP53的突变在腺癌亚基质里面来得多。其里面PTEN、CTCF、ARID1A 和TP53也许才可要双等位等位基因突变才能标示出出明显的致腺癌效果，这也许是它们在经常性亚基质里面突变较少的原因。在这次的研究成果里面，研究成果部门至少在5个膨大取样（2%）里面辨认出了PTEN和TP53的杂合突变。 总的来说，在经常性亚基质里面也同样才会发挥作用都是一种液压突变，但它们致腺癌的风险相对来说受限。与其他研究成果相比，该研究成果有来得严格的取样除去和测序新方法、来得充分利用的生物信息学线性，但要注意的是，策划研究成果的女普遍性有一半是因不孕不育不能接受健康检查的。不孕不育本身是卵巢血管壁腺癌的独立危险状况，也许对研究成果结果遭受偏倚。未来，这类研究成果还才会纳入来得多具有代表普遍性的人群，例如有潜在的腺癌以前呕吐的女普遍性，以外非典型卵巢血管壁浸润等患病小团体。对从经常性一个组织，到腺癌以前一个组织，先到正式腺免疫一个组织的发展现实生活的表征就才会来得加完整。这种新方法也也许更进一步明确单个液压突变导致腺结核病发展的细菌感染能力。 研究成果者认为，人类卵巢血管壁是一种相对来说于活跃的一个组织，在女普遍性生子年长期间才会随之而来很多次重塑，在经常性卵巢血管壁里面辨认出频发的腺结核病液压突变，此类暴力事件在人生以以前之以前甚至成年人之以前就暴发，若有虽然大部份腺结核病暴发相对来说中叶，但其背后的等位基因改变也许始于全人类以以前。对这些等位基因层面变化的认识，可以结合其他危险状况，如不孕不育、高血压和种族等两人帮助筛选长期性女普遍性，或有望改变卵巢血管壁腺癌的防范和以以前以前列腺腺癌。